English
東海大学紀要海洋学部
ISSN: 1348-7620
  • Vol.22 (2024)
      • 結核菌に対する防御免疫におけるツベルクリンPPD特異的インターフェロンγ産生CD4+T細胞の役割
      • 結核に対して実用化されている唯一のワクチンは現在,BCGワクチンのみである。一方,BCGによる結核防御メカニズムは不明な点が多く,より効果のある新しい結核ワクチンの開発に向けて詳細な解析が必要とされている。モルモットは結核菌(Mycobacterium tuberculosis)に対して感受性が高く,結核菌感染に伴って肺に形成される肉芽腫の病理組織像や,Tuberculin PPDに対するツベルクリン反応(皮膚反応)など,結核菌に対する免疫応答がヒトに類似している。結核ワクチンの結核菌に対する防御効果の評価に使用されている実験動物である。一方,モルモットはこのような利点を持ちながらも,サイトカインなどの免疫関連分子に対する特異抗体の種類が少ない。我々はモルモットインターフェロンγのリコンビナントタンパク質を作製して,このタンパク質と結合する抗ペプチドポリクローナル抗体を2種類作成した。これら2種類の抗体を使用して,インターフェロンγに対するELISPOTアッセイの系を構築し,BCG免疫モルモットにおいて,結核菌エアロゾル感染による肺での結核菌の増殖抑制と末梢血単核球でのtuberculin PPD特異的インターフェロンγELISPOT陽性細胞数が強い相関を持つことを明らかにした。更に,BCG免疫によって,CD4+T細胞がtuberculin PPD特異的インターフェロンγ産生細胞であること,CD8+T細胞にはほとんどtuberculin PPD特異的インターフェロンγ産生が認められなかったことから,tuberculin PPD特異的インターフェロンγ産生CD4+T細胞がBCG免疫モルモットの結核防御において中心的役割を果たしている。
      • BCG ワクチン,結核菌,T細胞免疫,インターフェロンγ産生
      • Tuberculin PPD-specific IFN-ɤ producing CD4+ T cells play a critical role in the protective immune response to Mycobacterium tuberculosis
      • Tsuyoshi Yamazaki, Shihoko Komine-Aizawa, Saburo Yamamoto, Toshio Yamazaki, Toshiko Yamamoto, Shinji Haga, and Mitsuo Honda
      • To better understand specific T cell induction and maintenance through BCG immunization is imperative for control of Mycobacterium tuberculosis infection and effective vaccine design, evaluation and development. Here we examine the role of antigen-specific IFN-ɤ producing T cells in the immune response to virulent M.tuberculosis aerosol infection in BCG-immunized guinea pigs. We produced a recombinant, bioactive guinea pig IFN-ɤ, which prevents virus replication in guinea pig cells in vitro. We then generated antibodies that could detect and quantify guinea pig IFN-ɤ by a sandwich ELISA. We also developed an ELISPOT assay to detect IFN-ɤ producing cells. Although the intensities of delayed-type hypersensitivity (DTH) responses induced by tuberculin purified protein derivatives (PPD) were similar in animals vaccinated with live or killed BCG, the frequency of tuberculin PPD-specific IFN-ɤ producing T cells was substantially higher in live BCG-immunized animals than those vaccinated with killed BCG. Tuberculin PPD-specific IFN-ɤ+ T cells appeared after the DTH response in BCG-immunized animals and were exclusively CD4+. Furthermore, in the aerosol infection of the immunized animals with virulent bacilli the IFN-ɤ producing tuberculin PPD-specific CD4+T cells showed correlation not only with the bacterial load but also with lung weights of immunized animals. Thus, the IFN-ɤ producing antigen-specific CD4+ T cells in BCG-vaccinated guinea pigs play a critical role in the protective immune response to M. tuberculosis infection.
      • BCG vaccine, Mycobacterium tuberculosis, T cell protection, IFN-ɤ-producing cells

    • 編集委員
      委員長教授合田 浩之
      (海洋理工学科)
      委員教授秋山 信彦
      (水産学科)
      教授村山 司
      (海洋生物学科)
      准教授松野 俊一
      (海洋理工学科)
      教授田中昭彦
      (海洋理工学科)
      Editorial Board
      Editor-in-ChiefHiroyuki GODA
      (Department of Marine Science and Ocean Engineering)
      MembersNobuhiko AKIYAMA
      (Department of Fisheries)
      Tsukasa MURAYAMA
      (Department of Marine Biology)
      Shunichi MATSUNO
      (Department of Marine Science and Ocean Engineering)
      Akihiko TANAKA
      (Department of Marine Science and Ocean Engineering)

      東海大学紀要海洋学部 第22巻
       2024年12月31日発行
      発行・制作:
       東海大学海洋学部
       〒424-8610
       静岡県静岡市清水区折戸3丁目20番1号
       電話 054-334-0411(代表)
      JOURNAL OF THE SCHOOL OF
      MARINE SCIENCE AND TECHNOLOGY
      Tokai University
       Vol.22, 2024
      THE SCHOOL OF MARINE SCIENCE AND TECHNOLOGY
      Tokai University
      Shizuoka, Japan 424-8610
      Dec. 2024

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